(采访)首先您给我们介绍一下厄洛替尼它是一种什么药,适合哪些肺癌患者? 其实厄洛替尼是肺癌常用的一个靶向药物,主要是针对EGFR受体的,和患者非常熟悉的吉非替尼其实是一类的药物。针对的肺癌患者,主要是局部晚期的,转移性的非小细胞肺癌患者,还有一个条件,必须具有EGFR的敏感突变。 其实在适应证方面,国内和国外包括美国批准的适应证是有一些微小的差异,其实在美国FDA(食品药品管理局)批准的,指的19缺失,21点突变的非小细胞肺癌患者,国内没有把19和21突变要求写进去,直接写的是EGFR敏感突变,其实是一回事,敏感突变指的也是19缺失和21点突变的非小细胞肺癌患者。 (采访)对于像晚期的非小细胞肺癌患者,用厄洛替尼是首选药物吗? 目前厄洛替尼应该是敏感突变的,非小细胞肺癌的EGFR突变患者的一线选择。 (采访)您说一线选择还有二线选择吗? 对,其实抗肿瘤的治疗,特别是靶向药物出现以后,肿瘤患者的生存期逐步延长了,所以治疗过程是非常长的过程。一线、二线、三线意味着在整个治疗过程中的药物选择和使用的顺序而言。 打个比方,比如临床非小细胞肺癌患者,具有EGFR19缺失和21点突变的患者,又是一个晚期的患者或者复发的患者,首选的药物就叫一线选择。比如今天说的厄洛替尼,可以作为一线的选择药物。一般来说一线选择的药物都是循证依据非常高的,药效比较好,毒性作用比较小的,临床医护人员希望通过一线治疗,使患者疾病得到比较好的控制。比如肿瘤比较稳定或者局部缩小,甚至于很大程度的缩小,CR(完全缓解)这种治疗效果,就是一线。 随着治疗患者出现比如肿瘤进展了,变大了,或者转移灶出现,这都是肿瘤进展,出现进展以后,可能患者对这个药物出现了耐药,这个时候可能需要选择其他的治疗方式。比如二代EGFR-TKI出现之前,可能更多的患者会选用化疗,但是现在二代的EGFR-TKI出现,三代也出现以后,可能更多患者会选用二代或者三代的药物来进行治疗,选择第二波的治疗药物叫二线治疗。 同样的道理,如果二线治疗又耐药了,比如肿瘤又出现了进展,这个时候患者有可能选择化疗了,化疗针对于这个患者来说就是三线治疗。 (采访)非小细胞肺癌患者,厄洛替尼就是首选用药,因为一线用药效果疗效比较明确,比较广泛的,患者肿瘤进展或者药效不好之后,我们再用二线的,再不好再用三线的。 对。因为对于EGFR敏感突变的这些患者,其实像厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼都是可以作为一线选择药物的。 (采访)主任,对于EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者,可以用的靶向药物,一代、二代、三代都有哪些药? 都有哪些区别? 在国内临床上针对非小细胞肺癌敏感突变的患者,可以获得一代、二代、三代药物,都有上市的。一代药物厄洛替尼,还有吉非替尼和埃克替尼,这都属于一代的药物,二代药物有阿法替尼和达克替尼,也在国内可以买得到,三代就是奥西替尼。 这三代药物有什么区别和相同点,相同点很简单,都是针对EGFR突变的患者,而且适应证都是非小细胞肺癌患者。差异在于一代药物是EGFR受体的可逆拮抗剂,既可以结合也可以分开,对EGFR受体的抑制作用是可逆的,二代的阿法替尼和达克替尼是不可逆抑制剂,而且对EGFR1和EGFR2,一直到EGFR3和EGFR4都是有抑制作用的,所以这是二代EGFR的特点。三代EGFR是奥西替尼,奥西替尼是针对一、二代EGFR-TKI药物发生耐药以后,对携带TM790突变的患者有效的三代EGFR-TKI药物。 除了对受体结合力的差异和耐药,针对突变类型的差异以外,还有一个差异,在非小细胞肺癌患者中脑转移的患者发生率是比较多的,这三代药物血脑屏障的通过率也不一样,三代药物奥西替尼是最好的,如果这个患者是非小细胞肺癌敏感突变患者,同时又有颅内转移灶,这时候可能奥西替尼治疗效果是最好的。 (采访)一代、二代、三代,一代比一代好吗?还是要根据患者的不同情况来选择? 一代、二代、三代可以针对不同的EGFR-TKI类型,一代、二代发生耐药以后,50%的患者会携带TM790基因,对于这部分患者第三代药物是非常有效的。另外在近期的临床试验中又会发现三代的奥西替尼,比如18和20EGFR一些罕见的突变类型,这些突变类型的发生率是非常低的,1%-2%这种低概率发生的突变类型,治疗可能也是有效的,这就是它的特点。 类似于头孢类药物,一代、二代、三代,头孢一代可能更偏向于阳性菌,二代和三代对阴性菌作用越来越好,越来越趋向于广谱抗菌药。EGFR-TKI的药物也是这样,对一代、二代药物治疗无效的一部分携带耐药基因的患者,治疗效果是非常好的。 (采访)所以医生会根据患者不同的情况选择。 对。因为除了药效和毒性以外,可能还要考虑经济元素,所以医生在给患者选择药物的时候,除了安全有效以外,还要谈第三点就是要经济。