仿制药加速替代原研，巨大市场待分食！
4月8日讯4月3日，中国政府网发布《国务院办公厅关于改革完善仿造药供应保障及使用政策的意见》（下文称《意见》）。消息1发，今早在资本市场也引发了关注，很多在积极推动仿造药1致性评价的企业如华海药业、京新药业均有1定的涨幅。
在《意见》中可以看到明确的鼓励政策。例如，对通过1致性评价的产品，要及时纳入采购目录，药品集中采购机构要按药品通用名编制采购目录，增进与原研药质量和疗效1致的仿造药和原研药同等竞争，还要增进仿造药替换使用。
同时，相干部门要发挥基本医疗保险的鼓励作用。加快制定医保药品支付标准，与原研药质量和疗效1致的仿造药、原研药按相同标准支付。通过医保支付鼓励束缚机制，鼓励医疗机构使用仿造药。
笔者认为，加速仿造药替换原研，是下降药费支出的1条理想路径。对此，本文详细梳理了相干数据与1致性评价的相干进展。
美国
仿造药控费的国际经验
美国药品研发能力很强，但同时也是全球最大的仿造药市场，据IMS统计，2013年全球1600亿美元仿造药市场，美国就占了500亿美元。过去10年，仿造药为美国医疗卫生体系总计节省了1.67万亿美元。
图1 美国仿造药节省医疗卫生费用金额
数据来源：IMS
研究显示，仿造药的价格将随着参与仿造药生产企业数量的增多而相应降落，当处于2～5家竞争时，价格迅速下滑到33%～52%，竞争厂家多了，则价格将降得更低。
图2 仿造药厂商数量与相对原研药价格关系
数据来源：《新英格兰医学杂志》
为什么我国的仿造药没能替换原研药及过期专利药从而下降药费支出呢？笔者分析，主要有以下两个缘由：
质量差异
长时间以来，我国的仿造药质量与原研药有着巨大差距，也就不可能像国外仿造药那样替换原研药，从而下降药费支出。以扶他林（双氯芬酸钠）为例，国产仿造药的生物利用度与原研药存在较大差异。
图3 以扶他林（双氯芬酸钠）为例，看我国仿造药与原研药差距
数据来源：上海医工院
招标层次
招标时，国产药与原研药及过期专利药不能在同1质量层次，原研及过期专利药价格也就难以下降。
表1 国产仿造药与原研药中标价格比较
资料来源：药智网、海通证券研究所
中国
仿造药替换时期开启
笔者认为，发展仿造药的途径基本有两个，首先对存量批文进行1致性评价，同时加速仿造药的研发。
1致性评价进展汇总
已通过1致性评价的品种
截至目前，已通过1致性评价的共15个品种（22个品规），其中289目录外的品种达10个（17个品规），可见企业看到了1致性评价的市场潜力，主动加速了1致性评价的进程。国务院和CFDA在多个重磅文件中都提出对通过1致性评价的品种给予医保支付、招标采购、资金支持3个斱面的优待，目前绝大多数省市也已出台落地1致性评价优惠政策。
表2 各省市落地1致性评价品种优惠政策汇总
注射剂1致性评价
2017年12月22日，CDE发布了《已上市化学仿造药（注射剂）1致性评价技术要求（征求意见稿）》，2018年3月13日CDE又发布了《药物注射剂研发技术指点意见》，将注射剂1致性评价提上了议事日程。和口服固体制剂相比，注射剂覆盖范围更广，触及企业也更多。2016年我国注射剂用药范围达7577亿元，临床使用的西药中注射剂超过了70%。
事实上，已有多家企业提早在做注射剂1致性评价相干准备工作。截至2017年11月20日，拟进行1致性评价的注射剂品种有66个（表3），提出注射剂参比制剂备案的企业已有52家（表4）。
表3 已提交备案资料的注射剂品种
数据来源：搜狐
表4 已提交备案资料的注射剂企业
数据来源：搜狐
仿造药替换市场空间巨大
今后1段时间，将有多个药品专利到期，有巨大的市场空间供仿造药替换。
图4 到期专利药及仿造药替换市场潜力
资料来源：FDA、Bloomberg、东兴证券研究所
对还没有上市的在研仿造药而言，完善专利制度是关键，2017年10月8日中办国办发布的《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（42号文），提出了完善专利制度的具体措施，具体包括建立上市药品目录集、探索建立药品专利链接制度、展开药品专利期限补偿制度试点、完善和落实药品实验数据保护制度等。
通过列出专利和独占信息，保护专利权人合法权益，下降专利侵权风险，从而增进仿造药研发的积极性。
2017年12月29日，首版《中国上市药品目录集》发布，共收录了131个品种，203个品种规格，其中包括通过仿造药质量和疗效1致性评价的13个品种（17个品规）。CFDA将对新批准上市的新注册分类药品和通过仿造药质量和疗效1致性评价的药品直接纳入《中国上市药品目录集》，实时更新。
在美国，第1个向FDA递交ANDA、并含有PIV声明的仿造药，如果专利挑战成功，FDA将给予其180天的市场独占期。这期间，FDA不再批准其他的ANDA持有人上市，该仿造药可迅速抢占市场，并获得高额利润。
表5 首仿药180天独占期的市场价值
资料来源：公司公告、中信证券研究部
建立专利强迫许可与药品优先审评审批制度也有益于仿造药研发。
图5 优先审评审批情况
来源：CDE、中国银行证券研究部
2017年10月20日，CDE发布了关于征求《首批专利权到期、终止、无效尚且无仿造申请的药品清单》意见的通知，以引导仿造药研产生产。
表6 国内药企近几年重要专利挑战事件
资料来源：公司公告、中信证券研究部
随着国内药企科研水平的不断提高，中国制药企业的仿造药也得到了FDA的认可，中国药企获得ANDA的数量由2008年的4个上升到了2017年的38个（图6），其中仅华海药业美国分公司普林斯顿2017年就在FDA获批了10个ANDA（图7）。在国内，CFDA还对在中国境内用同1批生产线生产并在美国、欧盟药品审批机构同步申请上市且通过了其现场检查的药品注册申请给予优先审评审批资历等优待措施。
图6 近10年来FDA批准的中国药企ANDA（按申请号计）
资料来源：药智网
图7 2017年中国药企获FDA批准ANDA数排名（按申请号计）
资料来源：药智网
加快1致性评价进程，对通过1致性评价的产品在招标采购和医保支付等方面给予和原研药同等待遇，不断完善专利制度，完善仿造药研发环境，加速仿造药发展，多举并进，提高原研替换率，切实减轻患者负担。
（本文由张自然博士原创，转载请注明作者！作者邮箱：5620562@qq.com）
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