揭示乌白眉猴遭受SIV感染却不产生AIDS之谜

和平共处，而不是战争：这就是在西非发现的1种被称作乌白眉猴的猴类物种处理猿猴免疫缺损病毒感染并避免产生类似取得性免疫缺点综合征的疾病的方式。相干研究结果发表在2018年1月4日的Nature期刊上，论文标题为“SootymangabeygenomesequenceprovidesinsightintoAIDSresistanceinanaturalSIVhost”。

为了了解乌白眉猴如何实现这1重要的健康壮举，在美国埃默里大学耶基斯国家灵长类动物研究中心微生物学与免疫学主任GuidoSilvestri博士的领导下，研究人员对乌白眉猴的基因组进行了测序。通过与人类和其他非人灵长类动物的基因组进行比较，他们发现了可能对人类HIV感染者有用的线索。通过研究SIV和它的天然宿主如何在不产生AIDS的情形下共存可能改良对HIV感染者的长时间医治，下降HIV的母婴传播，并且指点HIV疫苗开发。

Silvestri说，这是首次用于鉴定和验证可能调理着1种重要的疾病进程的基因的物种间基因组分析。

Silvestri说，“我们利用了数千年来产生的进化进程，揭露了感染上SIV但不产生AIDS是有可能产生的。”

论文第1作者是耶基斯国家灵长类动物研究中心的DavidPalesch博士和SteveBosinger博士。

美国贝勒医学院人类基因组测序中心的JeffreyRogers博士及其遗传学团队进行了乌白眉猴基因组测序和组装。其他的论文共同作者包括GregTharp、RobertNorgren，BeatriceHahn、DanielSauter和FrankKirchhoff。

乌白眉猴和其他的猴子，如黑脸山魈和非洲绿猴，都是SIV的天然宿主。当被这类病毒感染时，它们保持健康的免疫细胞水平，不会进展到AIDS。这类保护与恒河猴等非天然宿主构成鲜明对照，这是由于后者遭受SIV感染后产生类似AIDS的疾病，使其成为理解人类HIV感染的动物模型。遗传分析表明人类的HIV感染是通过非人灵长类动物之间的屡次跨物种传播SIV而产生的。

Palesch说，“我们发现乌白眉猴基因组编码的免疫系统蛋白质存在着两个很大的差异，我们希望这将帮助我们更好地理解为什么乌白眉猴虽然遭受SIV感染而不会产生AIDS。”

重大区分之1是免疫细胞上的粘附份子。这类被称作ICAM2的粘附份子在乌白眉猴中是没有功能的。ICAM2基因的缺失仿佛仅在乌白眉猴中产生，而在SIV的其他天然宿主或其他灵长类动物中则没有产生。

另外，乌白眉猴的TLR4蛋白产生改变，这会侵害它的功能。TLR4是先天性免疫感应的1部份，并且会被细菌膜成份激活。

Silvestri说，“这1发现很有趣，这是由于肠道屏障受损和细菌释放会致使长时间的免疫激活，而这与HIV感染者和感染了SIV的非天然宿主中的AIDS进展存在关联。”

在乌白眉猴中，活性较低的TLR4情势可能会减少由SIV感染引发的免疫激活。这类TLR4改变存在于乌白眉猴和其他的天然宿主的基因组中，但不存在于非天然宿主中，这提示着某种进化优势。

这些研究人员通过追踪这些发现，展现了这些差异如何影响免疫细胞的行动。下1步就是探究乌白眉猴和与它的亲缘关系密切的物种之间存在的奥妙的基因组差异。

在Silvestri博士之前领导的研究中，他和他的团队比较了乌白眉猴和其他天然宿主的免疫系统与包括病毒性非进展者---1组独特的以类似的方式避免HIV相干疾病的患者---在内的人类HIV感染者的免疫系统进行了比较。当前的这项研究对此加以扩大：首次比较了全基因组测序数据，并鉴定出可能赋予AIDS抵抗性的通路。随着这类方法获得成功，Silvestri团队正在计划未来的测序项目以便研究更多的天然宿主物种。

Silvestri团队还计划对他们鉴定出的基因展开更加深入的研究。这些研究人员写道，“在SIV感染期间在体内操纵ICAM2和TLR4的未来研究对揭露这两个基因是不是和在多大程度上直接影响SIV感染在这类宿主物种中的非致病性是不可或缺的。”

Bosinger说，“这是AIDS研究的1个非常激动人心的时刻。有了1名唯1被治愈的柏林AIDS患者，我们已看到治愈HIV感染是有可能的。多年来，乌白眉猴和其他的天然宿主为科学家们提供了医治AIDS的线路图，但是我们每次仅能够研究这类线路图的1小部份。如今，通过研究这类物种的完全基因组，我们的团队相信我们可以加速获得在抵抗HIV和AIDS中发挥重要作用的发现。”

标签：