安进靶向药物Xgeva获欧盟批准

美国生物技术巨头安进（Amgen）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准扩大单抗药物Xgeva（denosumab）用于晚期恶性肿瘤患者预防骨骼相干事件（SRE）的适应症，纳入多发性骨髓瘤（MM）患者。在美国，FDA于今年1月5日批准了Xgeva的1项补充生物制品许可（sBLA），扩大该药用于实体瘤骨转移患者预防SRE的适应症，纳入MM患者。

此次批准，是基于关键性头对头III期临床研究Study 482的积极数据，该研究是迄今为止在MM患者群体中展开的最大范围的国际性临床研究。

Study 482是1项随机、双盲、多中心研究，在并发骨骼疾病的新诊MM成人患者中展开，比较了Xgeva相对唑来膦酸（zoledronic acid）预防SRE的疗效和安全性。研究中，总计1718例MM成人患者随机分配至2个医治组（每组859例），其中1组接受每4周1次皮下注射Xgeva 120mg及静脉注射安慰剂，另外一组接受每4周1次静脉注射唑来膦酸4mg（根据肾功能调剂）及皮下注射安慰剂。

数据显示，Xgeva与唑来膦酸在推延首次SRE产生时间方面具有非劣效性（HR=0.98, 95%CI: 0.85，1.14；p=0.01），到达了研究的主要终点；2个医治组产生首次SRE的中位时间类似，Xgeva医治组为22.83个月，唑来膦酸医治组为23.98个月。 安全性方面，Xgeva医治组视察到的不良反应事件与Xgeva已知的安全性数据1致。最多见的不良事件（≥25%）为腹泻（Xgeva医治组33.5%，唑来膦酸医治组32.4%）和恶心（Xgeva医治组31.5%，唑来膦酸医治组30.4%）。

MM是第2大最多见血液系统肿瘤，构成于骨髓微环境中的浆细胞内，其典型特点为溶骨性病变，这也是诊断MM的标准之1（CRAB标准）。据估计，在全球范围内，每一年新增11.4万例MM患者，死亡8万例。溶骨性病变常伴随于MM疾病进程，能够升多发生骨骼并发症的风险。据估计，超过95%的MM患者在疾病进程中会出现溶骨性病变。

目前，骨骼并发症的医治方案仅限于双膦酸盐，包括唑来膦酸；这类药物通过肾脏清除，并会对肾脏产生毒性作用，这也是MM患者临床医治中常见的1种并发症。大约60%的MM患者在疾病进程中已产生或将会产生肾脏侵害。因此，在MM的临床护理中，预防骨骼并发症是1个关键方面，由于这些骨骼事件可能致使显著的病发率。

Xgeva是1种单克隆抗体药物，靶向结合RANK配体（RANKL）来抑制骨细胞（osteoclast）的构成、功能及生存，而骨细胞负责骨吸收，会破坏骨骼。骨骼并发症（例如：骨折，脊髓压迫）和放疗及骨骼手术，对MM患者而言是灾害性的。由于许多患者会遭受肾功能侵害，因此限制了其临床医治选择。Xgeva具有独特的作用机制，能够有效预防MM患者的骨骼并发症，而且其疗效与患者肾功能状态无关，该药有望解决MM患者群体中远未满足的显著医疗需求。

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