肿瘤抑制基因突变对于白血病患者而言或是“双重灾难”

在关键肿瘤基因中所鉴别出的新型种系改变也许会增进儿童易得白血病，同时还会使其在后期有4分之1的几率得第2种癌症，近日，来自圣犹大儿童医院的研究人员通过研究对3858名急性淋巴细胞白血病患儿进行TP53肿瘤抑制基因的测序，终究鉴别出了11中高风险的种系突变，这些改变和基因活性降落明显相干，而且相比非得病儿童而言，这些突变在ALL患儿中的出现频率是前者的5倍多，相干研究刊登于国际杂志JournalofClinicalOncology上。

种系突变通常会产生遗传，而且会在所有细胞的DNA中存在，其实不仅仅存在于肿瘤细胞中的DNA，本文研究中，研究者发现，相比其它ALL患者而言，携带高风险TP53突变的26名患者因病死亡或出现相干并发症的可能性是前者的几近4倍。研究者JunJ。Yang博士表示，这些种系突变对携带者而言也许是两重打击，不但会使得携带者患白血病的风险增加，还会增进其疾病复发或得第2种癌症。

高风险突变和次级癌症产生之间的关系非常明显，因此研究人员想通过研究阐明如何有效帮助患者和其家庭来管理这些风险，也许这些患者应当避免特定的ALL疗法来下降患其它癌症的风险，本文研究发现也许能够改变对1些高危患者的医治和随访进程。ALL是1种最多见的儿童癌症，目前研究人员其实不清楚很多患者具体的病发缘由是甚么，本文研究结果表明，高风险的TP53突变也许和0.7%的病发病例有关，很多高风险的突变也许在高风险白血病亚型亚2倍体ALL中非常常见，而本文研究中，在携带高风险TP53突变体的患者中大约有65%的患者都是ALL亚2倍体亚型。

本文研究同时也扩大了研究人员最初的研究结果，他们发现大量新型的TP53致病性突变也许和个体患ALL风险直接相干，同时研究人员还鉴别出了另外的27个TP53突变体，其中有1些被证明是具有致病性的。TP53的遗传性突变是李-佛美尼症候群产生的标志，这类罕见的疾病在家庭成员中非常常见，而且会让个体得不同的癌症，直到最近研究人员才发现，白血病也许和这类症状并没有关联，李-佛美尼症候群也许能够部份解释携带高风险TP53突变体的ALL幸存患儿为什么患第2种癌症的风险较高，ALL疗法也许会增加疾病的风险，但研究人员目前其实不肯定，本文中研究人员发现，5名携带高风险突变体的患者得了第2种癌症，包括实体瘤和其它白血病等，后期研究中研究人员还将以本文研究为基础继续深入研究。

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