科学家阐明HIV相关痴呆症发生的分子机制

近日，1项刊登在国际杂志NatureCommunications上的研究报告中，来自美国西北京大学学的研究人员通过研究首次鉴别除引发HIV患者神经变性的份子进程，同时研究人员成功抑制了该病变进程。

此前研究人员发现HIV患者大脑中β淀粉样蛋白的水平会升高，从而引发HIV相干的神经认知障碍，由于组合性抗逆转录病毒疗法能够明显减缓HIV的进展，因此有高达50%的患者都会表现出轻度的HAND症状，β淀粉样蛋白的积累被认为是多种类型痴呆症相干疾病患者神经变性产生的主要缘由，特别是阿尔兹海默病，但目前研究人员其实不清楚为什么HIV患者大脑中会产生β淀粉样蛋白，和其如何引发HAND的。

HIV其实不会感染神经元，由于病毒并没有适合的受体，长时间以来研究人员1直知道β淀粉样蛋白的水平会产生升高，但其实不知道为什么这类蛋白会过量产生以应对感染。这项研究中研究人员Naghavi及其同事就进行了1项大范围的实验寻觅细胞中蛋白和Gag蛋白之间的相互作用关联，很多蛋白能够结合Gag，但其中有1种蛋白特别突出，即膜相干的淀粉样蛋白前体能够被加工来制造具有毒性的β淀粉样蛋白。

研究者说道，我们都知道，APP是β淀粉样蛋白的前体，因此我们想要寻觅APP，同时还在感染的巨噬细胞和小神经胶质细胞中发现APP转化成为β淀粉样蛋白的水平会增加。巨噬细胞和小神经胶质细胞是HIV能够感染的两类非神经性的大脑细胞，在这些细胞中，APP能干扰HIV的感染，而作为回应，HIV也会试图绕过这1障碍。在巨噬细胞和小神经胶质细胞感染期间，HIV的Gag蛋白会增进app的加工，从而下降细胞接收的耐受性，而这对产生毒性β淀粉样蛋白也许具有1定的副作用。

研究者Naghavi表示，通过结合APP，Gag就会将其拖入细胞膜脂质筏区域中，在脂质筏区域就有酶类能够增进APP加工构成β淀粉样蛋白，这也是我们首次发现HIV能够克服巨噬细胞和小神经胶质细胞的APP所引诱的障碍。为了下降β淀粉样蛋白的积累，研究人员就可以靶向作用分裂APP的酶类，即γ分泌酶，阻断app加工的抑制剂或能通过抑制感染和减少β淀粉样蛋白产生的两重进程来产生两重效应。

当药物阻断APP加工时，其就会下降β淀粉样蛋白的水平，并增加APP的水平，最后产生综合性效应，即下降神经变性的水平，同时保持APP原本的阻断感染的能力。这项研究中研究人员阐明了如何利用药物来阻断HIV的复制和医治HIV相干的痴呆症，后期他们还想通过研究阐明是不是app会影响其它嗜神经性病毒的复制，比如寨卡病毒或巨细胞病毒等。但是将相干的研究结果转化成为能在患者机体中发挥作用的药物，也许还有很长1段路要走，具有期望效应的化合物也许对人类机体有1定毒性，因此寻觅1种能够调理γ分泌酶的无毒药物也许是研究人员下1阶段需要研究的重点。

HIV患者能够存活地更久也许要感谢目前更加有效的疗法，因此目前研究人员还需要解决HIV患者出现的相干慢性疾病，在联合抗逆转录病毒疗法的帮助下HIV患者能够过上类似于正常人的生活，但他们依然会遭受诸如HAND等疾病的困扰，所以后期研究人员还需要通过进行更加深入的研究来开发改良HIV相干疾病的新型疗法。

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