增强线粒体健康有望治疗阿尔茨海默病

在世界范围内，阿尔茨海默病是1种最为常见的痴呆症和神经变性情势。这类疾病的1种主要特点是毒性斑块在大脑中堆积，其中这些毒性斑块是由神经元中的β-淀粉样蛋白异常聚集而构成的。

目前还没有治愈阿尔茨海默病的方法，这类疾病给公共卫生体系带来沉重的负担。大多数疗法集中于下降淀粉样蛋白斑块构成，但是它们都是没有效果的。因此，科学家们如今正在寻觅替换性的医治策略，其中之1就是将阿尔茨海默病视为1种代谢疾病。

基于这类思路，来自瑞士洛桑联邦理工学院的JohanAuwerx团队研究线粒体。线粒体是细胞的能量工厂，因此是新陈代谢的核心。通过利用线虫和小鼠作为模式生物，他们发现提高线粒体抵抗特定蛋白应激的能力，能够让它们不但保护自我，而且也会下降淀粉样蛋白斑块构成。相干研究结果发表在2017年12月14日的Nature期刊上，论文标题为“Enhancingmitochondrialproteostasisreducesamyloid-βproteotoxicity”。

在正常的衰老和年龄相干疾病中，细胞面临着愈来愈多的侵害，并且努力保护和替换存在功能故障的线粒体。鉴于线粒体给脑细胞提供能量，让它们在阿尔茨海默病中不受保护，就会增进大脑损伤，从而在多年后引发记忆力消退等症状。

这些研究人员鉴定出两种控制线粒体质量的机制：第1种是保护线粒体免受应激刺激的“线粒体未折叠蛋白反应”；另外一种是线粒体自噬，即1种回收有缺点的线粒体的进程。这两种机制都是延缓或禁止线粒体在疾病期间遭受过度损伤的关键。

虽然我们多年来就已知道线粒体在阿尔茨海默病患者的大脑中存在功能故障，但是这项研究是它们实际上试图通过提高它们的质量控制通路来抵抗这类疾病的第1个证据。论文第1作者VincenzoSorrentino说，“线粒体的这些防御和回收通路在从娟秀隐杆线虫到人类的有机体中发挥着至为重要的作用。因此，我们决定利用药物激活它们。”

这些研究人员先是利用抗生素强力霉素和维生素烟酰胺核糖等已知的化合物进行测试，这些化合物能够在阿尔茨海默病线虫模型中激活线粒体未折叠蛋白反应和线粒体自噬防御系统。相比于未接触这些药物的线虫，接触这些药物的线虫的健康、表现和寿命显著增加。斑块构成也在这些接触药物的线虫中显著降落。

最为明显的是，当利用这些相同的药物激活人神经元培养物中的这些相同的线粒体防御通路时，这些研究人员也视察到类似的改良。

这些使人鼓舞的结果致使这些研究人员在阿尔茨海默病小鼠模型中测试NR。正如线虫中的那样，这些小鼠的线粒体功能获得显著改良，而且它们的淀粉样斑块数量降落了。但是最为重要的是，他们视察到这些小鼠的认知功能显著地正常化。从临床角度来看，这具有重大的意义。

根据JohanAuwerx的说法，通过线粒体医治阿尔茨海默病可能会大有不同。他说，“到目前为止，阿尔茨海默病1直被认为是淀粉样斑块在大脑中堆积的结果。我们证实恢复线粒体健康会下降斑块构成---但重要的是，它也改良大脑功能，这是所有阿尔茨海默病研究人员和患者的终究目标。”

这类策略为延缓阿尔茨海默病和可能其他的疾病中的神经变性进展提供1种新的医治方法。帕金森病的特点也是严重的线粒体和代谢缺点。

这类方法依然有待在人类患者中进行测试。VincenzoSorrentino说，“通过靶向线粒体，NR和其他的激活它们的‘防御和回收’系统的份子可能会获得成功，这是由于如此多的旨在下降淀粉样斑块构成的药物都失败了。”

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