揭示饮酒如何导致DNA损伤和增加的癌症风险

在1项新的研究中，来自英国剑桥大学MRC份子生物学实验室和韦尔科姆基金会桑格研究所的研究人员证实了酒精如何致使干细胞中的DNA遭受损伤，这有助解释为什么饮酒会增加癌症风险。相干研究结果于2018年1月3日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Alcoholandendogenousaldehydesdamagechromosomesandmutatestemcells”。

在此之前，很多探究酒精致使癌症的确切机制的研究都是在细胞培养物中展开的。但是在这项新的研究中，这些研究人员以小鼠为实验对象证实了酒精暴露如何致使永久性的遗传损伤。

这些研究人员给小鼠喂食稀释的酒精。他们随后通过展开染色体分析和DNA测序来研究乙醛致使的遗传损伤。

他们发现乙醛能够让造血干细胞中的DNA遭受断裂和损伤，这会致使这些细胞产生染色体重排，从而永久性地改变它们的DNA序列。

理解干细胞中的DNA蓝图如何遭受损伤是比较重要的，这是由于当健康的干细胞产生故障时，它们能够致使癌症。

因此，这些新的发现有助于我们理解饮酒如何增加得7种癌症的风险，这些癌症包括常见的癌症，如乳腺癌和肠癌。

论文通讯作者、MRC份子生物学实验室的KetanPatel教授说，“1些癌症是由于干细胞中的DNA损伤而产生的。虽然1些DNA损伤是偶然产生的，但是我们的发现提示着饮酒能够增加这类损伤产生的风险。”

这项新的研究也探究了身体如何试图让本身免受酒精致使的DNA损伤。身体的第1道防线是乙醛脱氢酶家族。这些酶将有害的乙醛降解为乙酸。我们的细胞能够将乙酸作为1种能源。

在世界范围内，数百万人，特别是来自东南亚的人，缺少这些酶，或携带着它们的缺点版本。因此，当这些人饮酒时，乙醛堆积着，这引发酡颜，而且这也会致使他们感到不适。

在这项新的研究中，相比于携带着功能性ALDH2的小鼠，当让缺少至为关键的ALDH酶---ALDH2---的小鼠饮酒时，它们的细胞中的DNA损伤增加了3倍。

细胞使用的第2道防线是多种DNA修复系统，在大多数时候，这些修复系统会修复和逆转不同类型的DNA损伤。但是这些修复系统其实不总是发挥作用，而且1些人携带着的突变意味着他们的细胞不能够有效地展开这些修复。

Patel教授补充道，“我们的研究突出表明不能够有效地加工酒精能够致使更高的酒精相干DNA损伤的风险，这也会致使更高的某些癌症的风险。但是重要的是，要记住酒精清除和DNA修复系统其实不是完善的，酒精依然以不同的方式致使癌症，即使身体的防御机制保持完好的那些人，也是如此。”

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