恢复氧感受器功能 阻止肺癌转移和治疗抵抗

肺癌是全球癌症相干死亡中的头号杀手，之前1些研究表明主要缘由在于肺癌具有高转移能力并容易对医治药物产生抵抗。对低氧环境的适应性应对和上皮间充质转化进程都与肿瘤转移和药物抵抗有重要关联，但是对氧气的感应与EMT进程之间的交互如何控制癌症的转移和医治抵抗还不清楚。

最近来自德国的科学家们在国际学术期刊CancerResearch上发表了1篇文章，他们发现在肿瘤微环境中氧气感受器份子PHD3能够将低氧信号与EMT调理联系在1起。PHD3本身能够发挥负向调控EMT、癌细胞转移和医治抵抗的作用，也会遭到EMT引诱信号的抑制。EMT引诱因子TGFβ或启动子甲基化会致使肿瘤细胞中PHD3的表达遭到抑制，增强EMT进程和自发转移，EGFR配体TGFα还会以HIF依赖性的方式产生表达上调。反过来，TGFα能够刺激EGFR，激活SMAD信号加强EMT进程和转移。

研究人员在肺癌临床样本中发现，PHD3表达水平的下降与病人不良预后和对erlotinib等EGFR抑制剂药物产生抵抗存在相干性。在肺癌细胞中重新表达PHD3能够抑制EMT和转移，重新恢复细胞对erlotinib的敏感性。

这些结果表明PHD3在肺癌转移和药物抵抗方面发挥重要的抑制作用，表明在PHD3被沉默后，干扰产生激活的反馈信号机制有助于提高病人的医治效果。

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