复发性的轻度感染会导致慢性肠道炎症

在1项新的研究中，来自美国和德国的研究人揭露出随着年龄的增加，过去经历的轻微细菌感染如何能够累加，从而致使1种严重的炎性疾病。相干研究结果发表在2017月12月22日的Science期刊上，论文标题为“Recurrentinfectionprogressivelydisableshostprotectionagainstintestinalinflammation”。论文通讯作者为美国加州大学圣芭芭拉分校的JameyMarth博士。

轻微的细菌感染，比如在轻度食品中毒期间产生的细菌感染，可能会被忽视，而且在没有医治的情况下很容易被身体清除，但是它们能够引发1系列事件，从而致使慢性炎症和潜伏地危及生命的结肠炎。这些新的发现也能够有助鉴定出长时间以来不为人所知的炎症性肠病的起源。

这些研究人员是根据1个完全不同的假定来展开这项长时间的研究，旨在探究结肠炎和IBD等慢性炎性疾病的起源。

他们的假定反应了多个线索。首先，愈来愈明显的是，1个人的基因组成在常见的炎性疾病的发作中起着有限的作用。比如，对得IBD的人而言，**表现出相对较小的1致性。这些发现触及疾病起源中未知的环境因素。

其次，这些研究人员指出来自其他实验室的研究已报导了人体季节性细菌感染与增加的IBD确诊相干联。

Marth说，“试图肯定出1种疾病的起源是比较重要的，这是由于它常常表明更加公道的更加有效的预防和医治。”

基于这些线索和其他的提示，这些研究人员假定反复产生的轻度细菌感染可能触发慢性炎症发作。

这些研究人员通过让健康的小鼠非常低剂量地服用1种常见的细菌病原体，开发出1种人轻微食品中毒的小鼠模型。鼠伤寒沙门氏菌在全部环境中广泛存在，并且依然是人类食源性疾病的主要缘由。最多见的结果是暂时的肠道不适和功能障碍。大多数这样的感染多是未经报导的，这提示着个人在1生中产生的感染次数被极大地低估了。

这些研究人员利用沙门氏菌展开实验，所使用的沙门氏菌剂量如此之低以致于没有明显的症状或死亡，而且所有的沙门氏菌都被宿主成功地清除。

论文第1作者、加州大学圣芭芭拉分校研究员WonHoYang博士说，“这类类型的研究之前历来没有展开过，这些结果是使人震惊的。我们视察到1种渐进性的不可逆转的炎性疾病是由之前的感染引发的。这是非常使人吃惊的，这是由于这类病原体很容易被宿主清除掉。”

到第4次感染时，这类炎症稳定地增加，而且结肠炎在所有的实验小鼠中出现。使人吃惊的是，即使反复感染停止了，这类疾病并没有产生改良，这就表明侵害已产生了。

Marth解释道，“我们在成年人的1生当中反复产生的食品中毒的模型构建进程中发现了慢性肠道炎症的1种致病性的环境起源。值得注意的是，沙门氏菌已找到了1种方法来破坏肠道中通常会禁止肠道炎症的1种之前未知的保护性机制。”

这类疾病机制与肠道碱性磷酸酶的取得性缺少相干联。IAP是1种由小肠中的102指肠产生的酶。沙门氏菌感染会提高小肠中的神经氨酸酶活性，进而加快份子老化和IAP周转，从而致使结肠中的IAP缺少。IAP是比较重要的，这是由于它的作用是移除促炎性的脂多糖等份子中的磷酸基团，从而将LPS由毒性状态转化为无毒性状态。这类促炎性的LPS是由结肠中的多种常驻的细菌产生的。

Marth补充道，“这些发现对人类来讲多是比较重要的。食品中的这些低水平的细菌污染可能要比我们认识到的更加常见，不过症状可能不存在或是轻微的，并且在1两天内就会消失。我们发现随着时间的推移，依赖于个人在其1生当中经历的感染次数和时间，这些轻微的感染足以在几个月乃至可能几年后触发疾病产生。”

好消息就是增加IAP水平和抑制神经氨酸酶活性的方法是存在的。增加IAP水平能够像将这类酶加入到饮用水中那末简单。抑制氨酸酶活性能够通过当前上市的1种抗病毒神经氨酸酶抑制剂---1种用于禁止流感病毒感染的药物---来加以实现。

论文共同作者、加州大学圣芭芭拉分校研究员MichaelMahan博士说，“我们发现这两种医治方法一样有效地禁止结肠炎产生。事实上，其他人发表的研究近期报导了IBD患者中的IAP缺少和较高的神经氨酸酶水平。”

Marth补充道，“在产生结肠炎的可能性上，之前的感染存在着1种意料以外的累加效应。这类环境因素可能引发1部份人得病。”

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