靶向治疗急性髓系白血病为何遇阻？科学家揭示可能原因

对很多类型的癌症来讲，靶向医治依然没法带来显著的临床获益，急性髓系白血病就是1个很好的例子，部份缘由在于癌细胞会产生药物抵抗和存在份子异质性。在AML细胞内有几个基因常常产生突变、重排或失调，大约4分之1的AML病人中存在FLT3基因的内部串连重复突变。这些携带突变的AML细胞依赖FLT3信号来存活，因此FLT3成为1个很有吸引力的医治目标。虽然像sorafenib这样的FLT3抑制剂能够在医治伊始表现出医治效果，但1般很快就会出现抵抗，而药物抵抗的产生机制还不清楚。

在1项新的研究中，来自美国圣祖德儿童研究医院的研究人员利用基于RNA-Seq的技术对病人的白血病细胞进行分析，发现在白血病细胞对sorafenib产生抵抗以后Tec家族激酶BMX产生上调。该基因的表达上调在产生药物抵抗的FLT3-ITD阳性小鼠模型中也存在。

研究人员通过对机制进行研究发现，sorafenib的抗血管生成作用会致使骨髓出现低氧状态，增进HIF依赖性的BMX上调。在体外实验中，低氧依赖性BMX上调也在AML和非AML细胞系中存在。对人类FLT3-ITD阳性细胞系的功能研究表明在抑制FLT3的时候BMX参与了1个代偿信号机制，增进AML细胞存活。

总得来讲，这些结果表明低氧依赖性BMX的上调通过1个代偿性促存活信号机制致使细胞产生医治抵抗，同时也揭露了药物脱靶对肿瘤微环境和药物取得抵抗特性产生的影响。研究人员提出骨髓微环境能够被抗癌医治所改变致使药物抵抗的产生。

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