新型糖尿病药物或能促进癌细胞对化疗药物变得更加敏感

近日，1项刊登在国际杂志ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences上的研究报告中，来自美国达纳-法伯癌症研究所的研究人员通过研究发现，1种实验性的糖尿病药物或能增进癌细胞对传统化疗药物变得更加敏感，因此将这类糖尿病药物与化疗药物相结合也许有望潜伏改良癌症患者的预后表现。

文章中，研究者对癌细胞系及动物模型进行研究发现，1种类似于常见抗糖尿病药物噻唑烷2酮类的化合物能够增进肺部肿瘤细胞对卡铂化疗方法变得敏感；对啮齿类动物进行研究后，研究者发现，相比仅用卡铂疗法医治而言，将卡铂同实验性药物SR1664联合使用后能够有效医治携带肿瘤的啮齿类动物。另外研究者还在实验室中发现，这类组合型疗法能够增进3阴性乳腺癌细胞致敏，使其自我摧毁，但是其实不是所有类型的癌细胞都会对这类组合型疗法变得敏感。

研究者BruceSpiegelman博士表示，这些研究数据表明，实验性的抗糖尿病化合物也许能够在临床中同传统化疗相结合有效医治癌症患者。本文研究中，研究人员所使用的实验性化合物能够靶向作用1种新发现的细胞进程，细胞能够利用该进程来修复1系列化疗制剂所引发的DNA损伤，另外该细胞进程还触及PPAR-γ的磷酸化改变进程，PPAR-γ是1种对脂肪细胞发育非常重要的受体，同时其也是TZD类型抗糖尿病药物的作用靶点，TZD型抗糖尿病药物包括罗格列酮和吡格列酮，PPAR-γ会在多种类型的癌症中进行表达，包括肺癌、3阴性乳腺癌、结直肠癌和胰腺癌等。

糖尿病药物增强化学疗法的潜力也许要追溯到很多年前了，早在2007年，研究者Spiegelman及其同事就通过研究发现，罗格列酮能够联合铂化疗药物来抑制或增进小鼠机体肿瘤收缩，相比单独使用1种药物而言，联合疗法能够增进小鼠机体肿瘤收缩3倍；相干研究结果表明，将糖尿病药物同基于铂的化疗相结合能够有效改良对以铂为基础疗法产生耐药性的癌症患者的医治。但是，有报告指出患者在服用罗格列酮后会出现心脏病发作的症状，因此药物外包装上会列出警示标签，随后这类警示标签被移除，初期的报导仿佛抹黑了这1想法，行将糖尿病药物同化疗药物相结合。

这项研究中，研究者发现，这类糖尿病药物能够以1种不同于常规TZD药物的作用方式，来对PPAR-γ产生靶向作用，这些新型化合物被命名为非经典的受体激动剂配体，其能够保持TZD抗糖尿病药物的很多特性，同时也会产生1些微弱的副作用，包括体重增加、骨质流失和液体潴留等。

研究者Spiegelman解释道，本文研究中我们发现了癌细胞如何利用PPAR-γ的磷酸化机制来帮助修复细胞损伤，如今我们希望能够利用这些非经典的受体激动剂配体药物来有效增进癌细胞对化疗敏感。最后研究者Khandekar补充道，相比古老的TZD抗糖尿病药物而言，这些药物或能作为1种安全的选择，同当前化疗相结合有效医治特定类型的癌症患者。

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