台湾科学家发现促进结直肠癌发生的新分子

代谢改变是癌症的重要特点之1。戊糖磷酸途径能够合成NADPH、戊糖，并在核糖⑸-磷酸异构酶A的作用下合成核苷酸，该份子若产生失调会增进肝脏、肺和乳腺组织等部位产生肿瘤。但是RPIA如何介导结直肠癌的产生，其份子机制还没有得到完全了解。最近来自台湾国立清华大学的研究人员在国际学术期刊PlosBiology上发表了1篇文章对该问题进行了深入探究。

在这项研究中，研究人员证实了RPIA在结直肠癌产生中发挥了非经典作用。来自80名结直肠癌病人的肿瘤组织和非肿瘤组织的mRNA、蛋白和组织芯片数据表明RPIA在结直肠癌中表达显著升高。RPIA能够通过激活结肠癌细胞系内的β-catenin调理细胞增殖和致瘤能力。

在戊糖磷酸途径中，RPIA在细胞质内发挥作用，而要发挥非经典功能则要进入细胞核与APC和β-catenin构成复合体。这类相互作用能够保护β-catenin避免产生磷酸化、泛素化进而被降解。RPIA的C端对该蛋白介导的增进肿瘤产生作用是必须的。与体外结果1致，过表达RPIA能够增加β-catenin及其靶基因的表达，引诱斑马鱼在肠道构成肿瘤。

总得来讲，该研究发现了RPIA能够进入细胞核稳定β-catenin活性在结直肠癌构成方面发挥的新功能，这表明RPIA或可成为靶向医治和预后判断的生物标志物。

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