肠道细菌调节黑色素瘤对免疫疗法作出的反应

在1项新的研究中，来自美国德州大学MD安德森癌症中心的研究人员报导生活在人肠道中的细菌能够如何影响癌症对免疫疗法作出的反应，这为改进医治的研究开辟新的途径。相干研究结果于2017年11月2日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Gutmicrobiomemodulatesresponsetoanti–PD⑴immunotherapyinmelanomapatients”。通过分析转移性黑色素瘤患者的粪便样品来评估这些患者的肠道微生物组，这些研究人员发现如果这些患者含有更加多样化的肠道细菌群体或大量的某些细菌，那末他们接受抗PD1免疫检查点阻断医治后能够在更长的时间内控制他们的疾病。

论文通讯作者、德州大学MD安德森癌症中心外科肿瘤学与基因组医学副教授JenniferWargo博士说，“你能够改变你的微生物组，这其实不难，因此我们认为这些发现开启了巨大的新机遇。我们对患者展开的研究和随后的小鼠研究深入地表明我们的肠道微生物组调理全身免疫和抗肿瘤免疫。”

Wargo和同事们正在与帕克癌症免疫医治研究所合作展开1项将免疫检查点阻断和微生物组调理相结合的临床实验。

论文共同第1作者VancheswaranGopalakrishnan博士说，已有研究证实1个人的微生物组是1种可改变的风险因素，可通过饮食、锻炼、抗生素或益生菌使用或粪便移植加以改变。

免疫检查点阻断药物会激活人体本身的免疫系统来攻击癌细胞，从而让大约25%的转移性黑色素瘤患者受益，但是这些免疫医治反应其实不总是持久的。

为了评估肠道微生物组的影响，Wargo和同事们分析了接受抗PD1免疫医治的患者的粪便样品和口腔拭子，其中口腔拭子是来自脸颊内的组织样品，而抗PD1免疫医治阻断T细胞表面上的对免疫系统起着抑制作用的PD1蛋白。他们展开16SrRNA测序和全基因组测序来肯定口腔拭子和粪便微生物组的多样性、组成和功能潜力。

虽然这些研究人员发现基于口腔拭子的反应或进展没有明显差异，但是对30名对这类抗PD1免疫医治作出反应的患者和13名不作出反应的患者的粪便样品展开的分析则表现出不同的结果。

具有更高的肠道细菌多样性的患者具有更长的中位无进展生存期。中位无进展生存期指的是在某个时间点上，1半接受研究的患者产生疾病进展。虽然具有更高的肠道细菌多样性的患者并未到达中位无进展生存期，但是那些具有中度肠道细菌多样性的患者和那些具有较低肠道细菌多样性的患者都已到达中位无进展生存期，分别为232天和188天。

对抗PD1免疫医治作出反应的患者和未作出反应的患者的肠道微生物组存在着显著的组成差异：未作出反应的患者肠道微生物组富含拟杆菌，作出反应的患者肠道微生物组富含瘤胃球菌。相比于肠道中具有更低粪杆菌水平的患者，肠道中具有更高粪杆菌水平的患者具有显著延长的无进展生存期。

肠道中的拟杆菌水平与更快的疾病进展相干联：相比于肠道微生物组中具有较低的拟杆菌水平，肠道微生物组中具有更高的拟杆菌水平与显著下降的无进展生存期相干联。

进1步的分析表明对抗PD1免疫医治作出反应的患者具有更多的T细胞进入到肿瘤中和更高水平的杀死异常细胞的循环T细胞。那些具有更高拟杆菌水平的患者具有更高水平的循环调理性T细胞、髓源抑制性细胞和减弱的细胞因子反应，从而抑制抗肿瘤免疫反应。

有益的肠道微生物组也与免疫系统在肿瘤部位上增加的抗原加工和抗原呈递相干联。

为了研究其中的因果机制，这些研究人员通过粪便微生物组移植将来自对抗PD1免疫医治作出反应的患者和不作出反应的患者的粪便微生物组移植到无菌的小鼠中。那些接受来自作出反应的患者的粪便微生物组移植的小鼠具有显著降落的肿瘤生长和更高水平的有益T细胞和更低水平的免疫抑制性细胞。当接受免疫检查点阻断医治时，它们也具有更好的医治结果。

Wargo和他的同事们注意到针对微生物组与癌症医治之间的关系，依然有很多需要人们去了解，因此他们敦促人们不要尝试利用益生菌或其他方法来进行自我医治。

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