开发出一种新型HIV疫苗接种策略

根据世界卫生组织的统计，当前有超过3600万人感染上人类免疫缺点病毒，并且每一年又有240万人遭到感染。虽然针对这类病毒的医治获得成功，但是重要的是开发1种疫苗。在1项新的研究中，来自德国、意大利、美国、阿尔巴尼亚和奥地利的研究人员在恒河猴中测试了1种新的抵抗与HIV存在密切亲缘关系的猿猴免疫缺损病毒的双组分疫苗接种策略。相干研究结果发表在2017年12月的JournalofVirology期刊上，论文标题为“VectorOrderDeterminesProtectionagainstPathogenicSimianImmunodeficiencyVirusInfectioninaTriple-ComponentVaccinebyBalancingCD4+andCD8+T-CellResponses”。

这些研究人员给这些猴子进行延时地和交替地皮下、口服和肌肉疫苗接种。他们能够证实加强疫苗的类型、接种途径和这类双组分疫苗的接种次序会影响免疫系统的激活。这些是长时间预防SIV感染的重要因素。鉴于SIV和HIV主要在机体本身的活化CD4+辅助性T细胞中增殖，和这些细胞对免疫防御是相当重要的，因此，它们保持相对较低的水平是是相当重要的，即使在疫苗接种后，也是如此。为了实现延续的抵抗HIV的保护性免疫，就必须开发出1种引诱平衡的免疫反应同时不会增加CD4+辅助性T细胞水平的疫苗接种策略。

缺少抵抗HIV感染的疫苗的缘由有很多种。与常规疫苗不同的是，抵抗HIV的活性试剂必须引发足够强的免疫反应以确保没有单个细胞将会被感染；否则，这类病毒将会被永久性地整合到这些细胞的基因组中。对其他的疫苗来讲，这其实不是必须的，这是由于大多数病毒其实不会牢牢地附着到宿主细胞的基因组上。因此，科学家们寻求1种比这类病毒分散更快的并且能够禁止这些细胞遭受损伤的疫苗反应。

开发抗HIV疫苗的另外一种障碍是免疫系统本身。为了让人体的免疫系统触发1种比较好的免疫反应，CD4+辅助性T细胞是必须的。疫苗研究的窘境在于这些细胞也是HIV或SIV感染的靶细胞。科学家们之前在测试1种疫苗接种方法时，已将这些关键因素斟酌在内。

这些研究人员将1种潜伏的双组分疫苗给送到12只恒河猴中。给送1种复合疫苗被称作为初免-加强免疫接种。这类疫苗接种进程分为两个步骤。在第1个步骤中，所有的这些猴子都接触经过基因修饰的SIV，即能够感染宿主细胞但不能够在体内增殖的SIV。这个步骤是对免疫系统的初次免疫。这些猴子随后被分成两组，并通过不同的接种途径进行1种双组分疫苗接种，其中这双组分疫苗由两种不同的病毒载体组成。

这些非致病性的病毒载体充当基因穿梭载体，将SIV组分转运到靶细胞中。这第2个步骤会增强免疫反应。在第1个步骤中，第1组6只猴子接受1种腺病毒基因穿梭载体处理，这类基因穿梭载体以喷雾的情势进行口服给送。在第2个步骤中，它们接受1种禽痘病毒基因穿梭载体肌肉注射。对剩下的6只猴子，这些研究人员将这类这两个步骤的顺序颠倒过来。在第2组猴子中，先是口服给送禽痘病毒载体，随后注射腺病毒载体。在此以后，这些猴子每周都接触低剂量的SIV，这会触发类似艾滋病的疾病。这1直延续到几近所有猴子都被感染了。

论文第1作者UlrikeSauermann总结了这些结果，“我们视察到，相比于对比组，在第1组猴子中，所有接受疫苗接种的猴子中的这类病毒起初其实不那末强地增殖。这表明这类疫苗在这些接受接种的猴子中引诱出1种保护性反应。在第2组猴子中，它们先接受禽痘病毒载体处理，随后接受这类腺病毒载体处理，它们遭到感染的可能性降落了大约70%，而在第1组猴子中，这1数字仅为12%。另外，在第2组猴子中，CD4+辅助性T细胞更弱地遭到活化。”

这些数据表明这类双组分疫苗的接种次序和类型可能影响着免疫系统的激活，并且可能长时间地影响着随后的疫苗接种和感染易感性。因此，在辅助性T细胞反应和剩下的免疫反应之间找到平衡是比较重要的。否则，过量的CD4+辅助性T细胞活化能够逆转这类保护性免疫反应。

论文通讯作者ChristianeStahl-Hennig说，“来自之前的1种HIV疫苗研究的结果已表明在最坏的情况下，接种HIV疫苗可能增进感染。”

“虽然1种类似的猴子疫苗接种策略之前已失败了，但是那项研究是在人体中展开的。为了鉴定出和避免从HIV疫苗接种中可能出现的风险，在临床前研究中仔细地计划和展开动物实验是相当重要的。我们确切认为我们发现了复合疫苗中的1种有效的组分。利用禽痘病毒载体中的SIV组分进行免疫接种仿佛是安全的和有前景的。在后续的实验中，我们的目标是进1步改进加强免疫以便实现更高的效力和保护率。”

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